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高尿酸血症及痛风的药物治疗要点

尿酸对人体的伤害主要是它形成结晶体沉积在局部组织(血管壁、肾小球、肾小管、关节腔等....)引起炎症反应,由此引发剧烈疼痛、局部肿胀能让组织退化(血管增厚,肾小球硬化、肾间质纤维化、动脉粥样硬化)等临床症状;结晶体还可在血液缓慢的部分堆积形成结石,导致梗阻性损害,如肾结石、尿酸性肾病,全身痛风石形成。所以,一定要重视高尿酸血症的预防及治疗。


高尿酸血症以及痛风的治疗靶点


靶点一.迅速有效的控制痛风性关节炎急性发作

靶点二.降低血尿酸水平,预防急性关节炎复发、痛风石沉积以及促进已沉积的晶体分解融化进行

靶点三.围绕预防高尿酸血症的合并症、保护心脑肾等重要脏器功能进行


靶点一. 急性期痛风关节炎的治疗


1. 卧床休息多喝水,保持每天2000毫升尿液以上。

2.消炎止痛,首选非类固醇类消炎药(阿司匹林除外)、类固醇激素、秋水仙碱。关键是越早越好,短期使用后及时停药。此阶段不建议降尿酸治疗,因为降尿酸药物导致尿酸水平突然下降后,尿酸盐结晶表面松解释放,会引起二次高尿酸血症,导致转移性关节炎发生,也称为二次痛风发作。


靶点二.间歇期和慢性期的治疗


1. 此阶段的治疗宗旨是把尿酸控制在正常水平。建议把血尿酸应该控制在360以下,有痛风石患者则更要严格,应将血尿酸应控制在300以下,这样有助于尿结石的溶解。

2. 保护脏器不发生高尿酸血症所带来的损害。可以根据病人的具体情况选择相应的药物,降低尿酸。

3. 降尿酸药物有两大类,一类是抑制尿酸合成,另一类是促进尿酸排泄(附图)。

降尿酸药物的选择


(一) 抑制尿酸合成

1. 别嘌呤醇

作用原理:通过抑制黄嘌呤氧化酶来减少尿酸的产生。

优点:价廉,降尿酸效果突出

缺点:过敏反应、肝功能损害、骨髓抑制

用药注意事项:

(1) 只要能够耐受,建议病人将终身服药,切忌断断续续的服药,易产生过敏反应

(2) 病变活动期治疗不宜轻易改变别嘌呤剂量,一定要等到关节疼痛消失后四周才能增加剂量(每次增加量一般为100mg/日)

(3)在服用别嘌醇之前应进行HLA-B5801基因检测基因,因为中国有12%的人HLA-B5801基因阳性者会产生严重过敏反应。

2.非布司他


作用原理:新型非嘌呤类黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂,通过选择性抑制黄嘌呤氧化酶减少尿酸合成。

优点:食物抗酸药对吸收没有影响;主要在肝脏进行代谢,经粪便排泄,轻度和中度肾功能不全,患者服用剂量无需调整

缺点:肝功能损害;罕见出现过敏现象

用药注意事项:

(1) 重度肝肾功能不全者慎用

(2) 定期检查甲状腺功能,个别人会出现TSH(血清促甲状腺激素)偏高

(二)促进尿酸排泄

1. 苯溴马隆(立加利仙)


作用原理:抑制肾小管对尿酸的再吸收,为强有力的利尿酸药。


主要适应症:

1)内生肌酐清除率>20ml/min

2)无肾结石

3)各种原因引起高尿酸血症患者,包括肾功能不全的高尿酸血症患者

4)尿尿酸

服药间注意事项:

1)大量饮水(4000ml/d)

2)同时服用碱性药物(小苏打0.5-1.0,一天三至四次)

3)不宜与利尿剂及含利尿剂的降压药同时服用

2. 丙磺舒


作用原理:主要抑制肾小管对尿酸的再吸收。主要适应症:

(1) 高尿酸血症伴慢性痛风性关节炎及痛风石,

(2) 肾小球滤过滤大于50~60ml/分钟

(3) 无肾结石或肾结石史;

(4) 未服用水杨酸类药物者

注意事项:

(1)老年人、肝肾功能不全、活动性消化性溃疡或病史及肾结石等。

(2)痛风性关节炎急性发作时慎用;但治疗期间有急性发作,可继续应用原来的用量,同时给予秋水仙碱或其他非甾体抗炎药治疗。

(3)服药期间应多喝水(日2500ml左右),防止形成肾结石,必要时同时服用碱化尿液的药物。

靶点三.高尿酸血症伴痛风结石形成的药物治疗

相当一部分患者在合并痛风石的同时伴有持续性高尿酸血症,并且常有关节炎发作,这类人群必须规范药物治疗,除使用止痛剂减轻痛苦外,还必须积极降尿酸治疗,以防合并心肾功能损害及痛风石增大。治疗原则:

同时要选择抑制尿酸生成与促尿酸排泄药联合使用。

注意问题:
1.在调整降尿酸药物过程中,每2-5周测定一次;
2.降尿酸目标是要将血尿酸水平维持在结晶饱和点(6mg/dl或360 μmol/L)以下;
3.对于有痛风石的患者,应该降至5mg/dl或者300μmol/L以下;
4.尿酸控制达标后,仍要每6月测定一次。


无症状性高尿酸血症是否需要药物治疗?

从理论上讲严重高尿酸血症一定要早期治疗。一些高尿酸血症的患者如果没有合并危险因素(痛风发作、痛风石),首先考虑通过改变生活方式(控制饮食、减肥、戒烟等)、碱化尿液、多饮水来规避高尿酸血症引起的损害。
建议一.

如果上述处置1-3个月左右高尿酸血症仍无改善,可以建议药物治疗,尽早将血尿酸降至安全水平。

建议二.
若无症状高尿酸血症患者合并心血管危险因素或心血管疾病时(包括高血压,糖耐量异常或糖尿病,高脂血症,冠心病,脑卒中,心力衰竭或肾功能异常),血尿酸值>480umol/l(8mg/dl)必须予以药物治疗;

建议三.无心血管危险因素或心血管疾病的高尿酸血症者只要血尿酸值>540umol/L(9mg/dl) 也必须给予药物治疗,将血尿酸水平控制在理想血尿酸目标值


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