糖尿病肾病进展到一定阶段，出现血肌酐升高并超过正常值，便可诊断为糖尿病肾病晚期。一般该期患者会出现较多蛋白尿，尿常规蛋白常在2+以上，并可出现浮肿、尿量减少等各种表现，需要积极治疗，尽可能减慢疾病的发展速度。
当疾病进展到终末期时，需要及时进行透析治疗，以挽救生命。晚期糖尿病肾病主要治疗方法有：① 饮食：由于出现明显的氮质血症，晚期糖尿病肾病患者需要更严格控制蛋白质的摄入，建议每天蛋白质的摄入量为每千克体重0.6-0.8克，或每天摄入总量30克左右，并且尽量给予含优质蛋白质丰富的动物蛋白，建议每天进食一杯牛奶、一个鸡蛋、50克鱼或50克肉，因为这些食物中含人体所需的必需氨基酸高，利用率高，营养价值好，有利于保护肾脏。有条件的患者建议在吃饭时服用复方α-酮酸片（开同）以保证充分营养，特别是有大量蛋白尿、严重低蛋白血症的患者。在这个阶段的患者并不主张进食粗粮（如玉米、小米、黑米、高粱、大麦、燕麦、荞麦、蚕豆、豌豆、青豆以及白薯、山药、马铃薯等），不能吃豆制品、动物内脏、海鲜（螃蟹、虾类、海鱼等）以及坚果类食物（如核桃、开心果、杏仁、瓜子等），不要进食含血钾高的食物（如香蕉、桔子、蘑菇、榨菜等），少喝汤（包括素菜汤），若没有浮肿可以适当多喝白开水，保持尿量每天在2000毫升左右。
② 控制“三高”（即高血糖、高血压和高血脂）：糖尿病肾病发展到晚期，口服降糖药的患者最好都改成胰岛素治疗。对血糖的控制标准可适当放宽，糖化血红蛋白控制在7%左右便可，主要避免发生低血糖。血压控制在130/80mmHg以内，若合并有心、脑血管疾病，血压控制标准可适当放宽，但不应超过140/90mmHg。当血肌酐在3mg/dL（265μ mol/L）以下时，可继续使用ACEI或ARB类降压药物，但要注意监测血钾水平。如血肌酐超过3mg/dL时，应优先选择如拜新同、络活喜或波依定等CCB类药物。若有合并高脂血症，需服用他汀类降脂药。
③ 对症治疗：当糖尿病肾病发展到晚期时，由于肾脏代偿能力下降，可能会出现各种并发症，需要积极处理，延缓肾脏疾病的进一步发展。A.高钾（血钾超过5.5mmol/L）,需要服用排钾利尿剂，并避免进食高钾食物（如香蕉、蘑菇、榨菜等）以及可能引起血钾升高的药物（如代文、洛汀新等）。B.酸中毒（血总二氧化碳＜22mmol/L）：需要服用碳酸氢钠钙片。C.血钙降低以及血磷升高（血钙＜2.2mmol/L，血磷＞1.5mmol/L）:需要服用碳酸钙片。D.贫血（血红蛋白＜11g/dL），需要使用红细胞生成素以及铁剂纠正贫血。
④ 肾脏代替治疗：糖尿病肾病进展速度在所有肾脏疾病中是比较快的，尤其当已经出现肾功能不全时，而且糖尿病发展到晚期合并心脏、脑、眼底等多处血管病变，所以为保护重要器官如心、脑等功能，一般建议患者早期行肾脏替代治疗（如腹膜透析或血液透析）。一般若血肌酐达到4-5mg/dL(353-442μmol/L)时，便需要做好肾脏替代治疗（如行内瘘手术等）的准备，当血肌酐进一步发展到6-8mg/dL（530-707μ mol/L），需要开始行覆膜透析或血液透析。如果患者有高度浮肿、顽固性高血压或心功能不全，可及早开展透析治疗，以改善患者生活质量，提高长期生存率。
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